一项新的研究描述了人工智能(AI)在设计新一代衣壳(包膜腺相关病毒(AAV)遗传物质的结构)方面的应用，以改善肌肉疾病的基因治疗。
新的衣壳有效地针对肌肉，避免肝脏，同时减少所需的载体剂量。这些结果为更有效地治疗神经肌肉疾病的基因疗法铺平了道路，同时降低了副作用的风险和生产成本。
这篇文章发表在《自然通讯》杂志上，题为“一种针对整合素α V β 6的工程AAV在物种间表现出改善的肌力。”
“神经肌肉疾病的基因治疗时代已经开始，这些疾病的复杂性要求我们不断创新，以改进针对肌肉的候选药物。我们设计的新一代基因治疗载体在疗效和安全性方面改变了游戏规则。研究和开发罕见疾病基因疗法的法国实验室Genethon的研究主任兼进行性肌肉萎缩症团队负责人伊莎贝尔·理查德(Isabelle Richard)说。
“这些结果预示着新一代更有效、副作用更少的基因治疗产品，不仅适用于肌肉，也适用于其他疾病的其他目标器官。”他们还强调了我们的方法在设计用于基因治疗的AAV载体方面的潜力，”Genethon首席执行官Frederic Revah说。
在神经肌肉疾病中，最广泛使用的遗传物质运输载体是天然腺相关病毒(AAV)。然而，很大一部分注射的载体没有到达目标组织，因为它们被肝脏消除了。因此，通常需要大剂量，但可能会产生副作用。
为了解决这个问题，Richard博士和她的团队使用了一种存在于人类骨骼肌细胞表面的分子，称为Integrin Alpha V Beta 6，然后修改了AAV衣壳，专门针对这种受体。
为了实现这一目标，该团队开发了一种基于蛋白质结构预测的人工智能工具的新方法，以预测新衣壳的效率和稳定性。
这种方法使得识别各种变体成为可能，包括一种特别有前途的称为LICA1的变体。在杜氏肌营养不良症和肢带肌营养不良症模型上进行了测试，这些神经肌肉疾病需要高剂量的天然aav载体，研究小组证明了新衣壳在较低剂量和不穿透肝脏的情况下在肌肉中的功效。
更多信息:Ai Vu Hong等人，一种靶向整合素α V β 6的工程AAV在物种间表现出改善的肌致性，Nature Communications(2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-52002-4期刊信息:Nature Communications由afm - tsamlsamthon提供引文:下一代肌肉疾病基因治疗载体使用AI预测方法来提高疗效和安全性(2024,9月12日)检索自2024年9月12日https://medicalxpress.com/news/2024-09-gen-gene-therapy-vector-muscle.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
