费城儿童医院的研究人员开创了一种新的基因治疗模式，为治疗x连锁铁母细胞性贫血(XLSA)提供了潜在的突破。XLSA是一种罕见的先天性贫血，由ALAS2基因突变引起，该基因对血红素的合成至关重要，血红素是血红蛋白中的一种关键化合物。
上周，在马里兰州巴尔的摩举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)第27届年会上，作者发表了一项名为“一种新型的环状铁母细胞贫血(Alas2-KO, XLSA)、严重贫血和铁超载的环状铁母细胞贫血(Alas2-KO, XLSA)模型”的研究。
当血红素合成中断时，会出现一系列症状，如严重贫血和铁超载，通常发生在40岁以下的成年男性身上。目前的治疗方案包括补充吡哆醇和输血，但除了异体造血干细胞移植之外，没有明确的治愈方法，这只适用于一小部分患者。到目前为止，这种疾病的基因治疗研究的发展是有限的。
在这项研究中，研究人员设计了一个缺乏ALAS2基因的条件小鼠模型，并观察到贫血和脾脏肿大等标志性症状。该模型还显示出这种疾病在人类身上的标志性特征，例如环状铁母细胞，未成熟的红细胞含有含铁颗粒，以环状形式包围细胞核。这种新模型使研究人员能够开发一种慢病毒载体，指导人类ALAS2基因在红细胞中的表达。
关键发现表明，当模型暴露于载体时，研究人员观察到血红蛋白和红细胞水平显著提高，有助于使控制红细胞生成的激素水平正常化。接受最佳剂量载体的小鼠在血红蛋白水平、脾脏健康和铁平衡方面表现出显著改善。研究人员的目标是通过探索药物治疗和体内基因编辑，使这一模型适应于研究较轻形式的疾病。
“这个新的模型和载体可能是改变XLSA患者生活的关键，”Stefano Rivella博士说，他是小组组长，Kwame Ohene-Frempong儿童血液学研究的捐赠主席和CHOP血液学部门的教员。
“我们希望我们的研究能为那些受这种遗传疾病影响的人提供急需的生命线，”Carlo Castruccio Castracani博士说，他是该项目的首席科学家，也是该团队的临床研究经理。
一种新的具有环状铁母细胞、严重贫血和铁超载的x -连锁铁母细胞贫血(Alas2-KO, XLSA)模型通过慢病毒基因转移得到拯救。Annualmeeting.asgct.org/abstra…ils?引用本文:新的基因治疗模型为x连锁铁母细胞性贫血治疗带来希望(2024,5月14日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-05-gene-therapy-linked-sideroblastic-anemia.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
