前列腺癌是美国男性死亡的主要原因之一，它对最强大的化疗药物之一顺铂有抗药性。现在，研究人员在《美国癌症学会中央科学》杂志上发表报告称，他们已经开发出了第一种此类疗法，这种疗法可以破坏前列腺癌细胞的新陈代谢，并将顺铂释放到衰弱的细胞中，导致它们死亡。在小鼠模型中，口服给药能显著缩小肿瘤。
顺铂攻击睾丸、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和卵巢癌细胞，破坏它们的DNA，有效地摧毁肿瘤。然而，由于科学家尚不清楚的原因，它对前列腺癌没有效果，而且许多晚期病例对其他治疗没有反应，比如雄激素剥夺。
此前，研究人员在小鼠模型中表明，随着疾病的进展，肿瘤细胞从糖酵解转向脂肪酸氧化，以支持其生长和分裂。因此，迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的Shanta Dhar和他的同事们想要开发一种疗法，通过靶向对代谢过程至关重要的线粒体蛋白来抑制癌细胞中的脂肪酸氧化，使细胞对顺铂敏感。
研究人员通过评估38名前列腺癌患者的活组织检查，证实了人类前列腺癌细胞在脂肪酸氧化的作用下茁壮成长。然后，他们筛选了几种含顺铂的前药化合物，看看它们是否能抑制脂肪酸氧化。这些化合物在分解时释放出铂基分子。
顺铂前药铂- l，其顺铂分子一侧与12碳脂肪酸结合，另一侧与琥珀酸盐结合，通过与长链脂肪酸运输所需的关键蛋白结合而发挥最大作用，长链脂肪酸运输是该代谢过程的主要步骤。在试验中，在几种不同的细胞系中，铂- l使前列腺癌细胞的生长减少了50%以上。
为了开发一种可以口服的治疗方法，研究人员将铂- l包裹在一种生物相容性聚合物制成的纳米颗粒中，这种纳米颗粒可以靶向前列腺癌细胞。他们给患有顺铂耐药前列腺癌的小鼠模型注射纳米颗粒，观察到肿瘤缩小了，而用生理盐水或顺铂治疗的动物的肿瘤却变大了。
此外，经铂- l纳米颗粒处理的小鼠体重稳定，存活率提高，未出现周围神经病变。由于这种疗法会影响脂肪酸代谢，而脂肪酸代谢在其他类型的癌症中可能会升高，研究人员说，他们的这种附加铂- l疗法也可能适用于其他侵袭性和化疗耐药的癌症。
更多信息:Akil A. Kalathil等，顺铂前药利用代谢底物偏好克服癌症内在耐药的新途径，ACS Central Science(2023)。DOI: 10.1021 / acscentsci。3c00286期刊信息:ACS Central Science
由美国化学会提供 引用:迈向化疗耐药前列腺癌的一步(2023年7月13日)，检索自https://medicalxpress.com/news/2023-07-chemotherapy-resistant-prostate-cancer.html 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。
